Huumeiden epäpuhtaudet liittyvät huumeiden laatuun, joka on keskeinen laatuominaisuus ja keskeinen tutkimuskohde kemiallisen lääkkeen kehittämisprosessissa.
Yleisesti ottaen kemialliset epäpuhtaudet luokitellaan orgaanisiksi epäorgaanisiksi epäorgaanisiksi epäpuhtauksiksi rakenteen mukaan. Epäpuhtaudet ja potentiaaliset epäpuhtaudet, joita lääkkeessä todella esiintyy, ovat orgaanisia epäpuhtauksia, ja orgaaniset epäpuhtaudet luokitellaan edelleen prosessiepäpuhtauksiksi ja hajoamisen epäpuhtauksiksi.
Prosessiepäpuhtauksia ovat lähtöaineet, välituotteet, aktuaalit, ligandit ja katalyytit.
Epäpuhtauksien hajoamisella tarkoitetaan epäpuhtauksia, joita syntyy lääkeaineen ja valmisteen kemiallisista muutoksista tuotannon ja varastoinnin aikana. Jotkut prosessin epäpuhtaudet voivat olla myös hajoamisen epäpuhtauksia.
Farmakopöassa määritellyt erilaiset epäpuhtauksien tarkastuskohteet viittaavat epäpuhtauksiin, joita voi olla mukana tai jotka voidaan tuottaa ja valvoa lääkkeen valmistuksen ja normaalin varastoinnin aikana.
Epäpuhtauksia, joita ei ole määritelty farmakopeassa, ei yleensä tarvitse tarkastaa. Epäpuhtauksille, jotka vaarantavat ihmisten terveyden ja vaikuttavat lääkkeiden stabiilisuuteen, rajoituksia on valvottava tiukasti.
Tutkimusmenetelmät lääkkeiden epäpuhtauksien hajottamiseksi
I. Vaikuttavat tekijät Kokeilla voidaan tutkia lääkkeiden hajoamisen epäpuhtauksia
Jotkut tutkijat tutkivat esimerkiksi fasudilivetykloridi-injektioon vaikuttavia tekijöitä ja tunnistivat sen fotohajoamistuotteet. Menetelmä on suorittaa korkea lämpötila ja kevyt käsittely fasudilhydrokloridi-injektiolla ja analysoida epäpuhtaudet nestekromatografialla-massaspektrometrialla valohajoamistuotteiden tunnistamiseksi.
Vaikuttavien tekijöiden testi osoitti, että fasudilivetykloridi-injektio asetettiin korkeaan lämpötilaan 10 vuorokaudeksi, eikä kussakin testiesineessä ollut merkittävää muutosta, mikä osoitti, että lääke oli stabiili korkeissa lämpötiloissa. Vaaleissa olosuhteissa lääke voi tuottaa valohajoavaa epäpuhtautta, isokinoliini-5-sulfonihappoa, mikä osoittaa, että se on epävakaa valossa ja sitä tulisi säilyttää pimeässä.
Toiseksi rakenneominaisuuksien analyysi mahdollisten hajoamistuotteiden saamiseksi
Farmaseuttisten raaka-aineiden ja lääkevalmisteiden epäpuhtauksien ja hajoamistuotteiden tunnistaminen, rakenneanalyysi ja kvantitatiivinen määritys voivat rakenteellisten ominaispiirteiden perusteella analysoida mahdollisia hajoamistuotteita
Lääkehoidon turvallisuuden parantamiseksi epäpuhtaudet tulisi tunnistaa ja määrittää valikoivilla menetelmillä, ja epäpuhtausanalyysistä on tullut tärkeä osa nykyaikaista lääkeanalyysiä.
Kolmanneksi pakotettu hajoamiskoe hajoamisen epäpuhtauden piikin saamiseksi
Jotkut tutkijat ovat esimerkiksi käyttäneet pakotettua hajotusmenetelmää irilidepiini-irtotavarana olevan lääkkeen hajoamisen epäpuhtauksien huipun saamiseksi ja analysoineet lääkeaineen epäpuhtaudet.
Tutkija analysoi systemaattisesti kotimaassa valmistetun iraidipiinin irtotavaran huumeiden hajoamisspektrin koostumusta ja määritteli lääkeaineen epäpuhtauksien hajoamisreitin, tyypin ja rajat vertaamalla ulkomaisia farmakopeoja.
Lääkkeiden synteesin tutkimuksessa vaikuttavia tekijöitä ja pakkohajoamiskokeen tuloksia tulisi seurata tarkasti, mikä auttaa tutkimaan epäpuhtauksien muodostumismekanismia. Tutkimuksessa todettiin, että suurin osa hajoamisen epäpuhtauksista voidaan löytää vaikuttavilla tekijöillä ja pakkorunkoisilla hajoamiskokeilla.
Tuntemattomille epäpuhtauksille epäpuhtaudet tulisi saada synteesillä, erottamalla ja rakenteellisella varmennuksella. Epäpuhtauksia on vaikea saada kerralla.
Tietenkin joitain epäpuhtauksia ei tuoteta kokeessa, mutta ne muodostuvat pitkäaikaisen sijoittamisen aikana. Siksi on erittäin tärkeää testata näytteet määräajoin pitkään. Uusien epäpuhtauksien on oltava arvostettuja.
