Clin Cancer Res: Tutkijat kehittävät uuden lähestymistavan, joka saattaa edelleen paineistaa kiinteitä kasvaimia torjuvia T-soluja

Nov 14, 2023

Jätä viesti

Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) ja T-solureseptorin (TCR) T-soluterapiat ovat tehokkaita vain osassa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, mutta tutkijat tarvitsevat nyt uusia lähestymistapoja parantaakseen yleisesti hoidettujen potilaiden ennustetta. Kansainvälisessä Clinical Cancer Research -lehdessä julkaistu äskettäin artikkeli otsikolla "CAR- ja TCR-T-solujen yhteispanssaus T-solurajoitetuilla IL-15- ja IL-21-soluilla yleisesti In the Research "Cooperative armoring of CAR ja TCR T-solut T-solujen rajoittaman IL-15 ja IL-21 avulla parantavat yleisesti kiinteiden kasvainten tehokkuutta" kansainvälisessä Clinical Cancer Research -lehdessä, tutkijat National Institutes of Healthista (NIH) ja muista instituutioista. kehitti uuden lähestymistavan, joka saattaa mahdollisesti parantaa T-solupohjaisten immuunihoitojen, kuten CAR-T-soluhoitojen, tehokkuutta kiinteiden kasvainten hoidossa.
T-solut ovat immuunijärjestelmän erikoistuneita valkosoluja, jotka eliminoivat infektoituneita tai epänormaaleja soluja, ja eläinkokeissa tämä tehostettu T-soluhoito voi olla tehokas ihmisen kohdunkaulan syöpää ja neuroblastoomaa vastaan, joka on yleinen kiinteä kasvain lapsilla. CAR-T -soluterapia on erityinen soluimmunoterapia, joka keskittyy potilaan kehosta peräisin olevien T-solujen muokkaamiseen laboratoriossa T-soluhoidon tehokkuuden parantamiseksi kiinteitä kasvaimia vastaan ​​tutkijat ovat kehittäneet T-soluja (CAR-T-solut ja toinen tyyppi). soluimmunoterapia, jota kutsutaan TCR-T-soluiksi) kuljettamaan sytokiineja, erityisiä proteiineja, jotka tehostavat T-solujen toimintaa. T-solujen toiminta.
Laboratoriotutkimuksissa sekä CAR- että TCR-T-soluja voidaan modifioida siten, että ne ilmentävät pinnoillaan sytokiineja IL-15 ja IL-21, mikä joutuisi tappamaan paljon enemmän syöpäsoluja kuin T-solut, joissa on vain yksi niistä. kaksi sytokiinia tai ei yhtään sytokiineista; Aiemmat havainnot ovat viittaaneet siihen, että potilaiden hoitaminen suurilla sytokiinimäärillä voi aiheuttaa vakavia ja mahdollisesti kuolemaan johtavia sivuvaikutuksia, ja tällä uudella lähestymistavalla pyritään edistämään sytokiinien tuotantoa kohdennetummin. uuden lähestymistavan tavoitteena on tehostaa sytokiinituotantoa kohdennetummin. Kohdunkaulan syövän hiirimallissa molempia sytokiineja kantavat T-solut aiheuttivat kasvaimien kutistumisen kokonaan neljässä viidestä hiirestä verrattuna yhteen viidestä hiirestä, joita hoidettiin yhdellä sytokiinilla; hiiret, joita on hoidettu molempia sytokiineja sisältävillä T-soluilla, voivat elää pidempään kuin hiiret, joita on hoidettu T-soluilla, jotka kantavat vain yhtä sytokiinia.
Tämä hoito osoitti myös suurta terapeuttista potentiaalia lasten neuroblastooman, refraktorisen lapsuuden syövän, joka tarvitsee kipeästi uusia hoitoja, hiirimalleissa, joissa T-soluhoito kahdella sytokiinilla saattaa kyetä aiheuttamaan kasvaimen kutistumista elimistössä jossain määrin verrattuna T-soluihin. soluissa, joissa on vain yksi kasvutekijä tai ei ollenkaan kasvutekijää, sekä kohdunkaulan syövän ja neuroblastooman malleissa. Molempia sytokiineja kantavat T-solut eivät aiheuttaneet vakavia sivuvaikutuksia kehossa. Tutkijat jatkavat parhaillaan tutkimuksiaan testatakseen IL-15- ja IL-21-proteiinia ilmentävien T-soluhoitojen tehokkuutta muiden kiinteiden kasvaimien laboratorio- ja eläinmallitutkimuksissa tavoitteenaan muuttaa tämä lähestymistapa ihmisen kliinisiksi koettelemuksia tulevina vuosina.
Yhdessä tämän artikkelin tulokset viittaavat siihen, että kalvolinjan IL-15 ja IL-21 yhteisilmentyminen edustaa tekniikkaa, joka voi parantaa muokattujen T-solujen plastisuutta ja toimintaa kiinteitä kasvaimia vastaan, ja se voi pitää yllä. lupaa soveltaa useisiin terapeuttisiin alustoihin ja ihmisten sairauksien tutkimukseen.
Lähetä kysely