Yasheng Pharmaceutical ilmoitti julkisella wechat-tilillään 10. marraskuuta (tänään), että yritys on kehittämässä alkuperäistä luokan 1 uutta embryonalisen ektodermaalisen kehityksen proteiinin (EED) estäjää APG-5918, jonka National on hyväksynyt. Medical Products Administration (NMPA) Drug Evaluation Center (CDE) kliinisiä tutkimuksia varten. Vaiheen I kliiniset tutkimukset suoritetaan pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten tai hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Tätä ennen tämä kehitteillä oleva kanta on hyväksytty suorittamaan kliinisiä tutkimuksia Yhdysvalloissa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten tai hematologisten kasvainten indikaatioiden osalta, mikä on toinen merkittävä saavutus yhtiön "Sino-US double report" -strategiassa. synkroninen edistyminen Kiinan ja Yhdysvaltojen välillä. APG-5918 on ensimmäinen EED-estäjä, joka on siirtynyt kliiniseen vaiheeseen Kiinassa.
Tämä on monikeskus, avoin vaihe I annoksen nosto- ja annoksenpidennystutkimus, jolla arvioidaan suun kautta otettavan APG:n -5918 turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet. Professori Xu Ruihua, Kiinan kliinisen onkologian seuran puheenjohtaja ja Sun Yat-senin yliopiston syövän ehkäisykeskuksen johtaja ja presidentti, on kliinisen tutkimuksen päätutkija (PI).
EZH2 ilmentyy voimakkaasti useissa ihmisen syövissä ja edistää karsinogeneesiä ja pahanlaatuisia kasvaimia, ja EZH2-metyylitransferaasiaktiivisuuden estämiseen kohdistamisen on osoitettu olevan onnistunut syövän hoitostrategia. Siitä huolimatta EZH2:n sekundaarimutaatiot voivat tuottaa hankittua resistenssiä, ja sen homologialla, EZH1:llä, on myös metyylitransferaasiaktiivisuutta, mikä johtaa rajoitettuun EZH2-inhibiittoriaktiivisuuteen. Havaittiin, että PRC2-kompleksin polyproteiinisuus ja EZH2-aktiivisuus riippuivat suuresti EED:n tukirakenteesta ja säätelevästä roolista. Yhdisteet, jotka estävät PRC2-alayksikköä EED, häiritsevät ee-EZH2:n proteiini-proteiinivuorovaikutusta (PPI) ja heikentävät sen jälkeen PRC2:n toimintaa, mikä johtaa H3K27me3:n stimuloiman PRC2-aktiivisuuden menettämiseen ja H3K27:n trimetylaation estämiseen [1]. Siksi EED-proteiinin kohdistaminen vaihtoehtoisena inaktivointistrategiana PRC2:n estämiseksi on saanut suurta huomiota viime vuosina.
APG-5918 on uusi, tehokas ja erittäin selektiivinen EED-proteiinin pienimolekyylinen estäjä, jota Yasheng Pharmaceutical kehittää suun kautta. Korkealla sitoutumisaffiniteetilla APG{1}}:lla on laajat kliiniset käyttömahdollisuudet hematologisissa kasvaimissa, kiinteissä kasvaimissa ja ei-kasvainindikaatioissa säätelemällä kasvainkudoksen epigenetiikkaa ja kasvaimen mikroympäristöä. APG-5918 voi sitoutua selektiivisesti H3K27me3-domeeniin EED-proteiinissa, mikä johtaa konformaatiomuutokseen EED:n H3K27me3-sitoutumistaskussa, mikä estää EED:tä vuorovaikutuksesta histonimetyylitransferaasin EZH2:n kanssa. Alustavat tiedot osoittavat APG-5918:n kasvainsolujen lisääntymistä estävän in vitro -aktiivisuuden useissa kasvainsolulinjoissa sekä EZH2-mutatoituneen B-solun non-Hodgkinin lymfooman (INI) PDX/CDX-malleissa 1-negatiivinen pahanlaatuinen rabdomiooma, BAP{17}}mutatoitunut meseliooma ja eturauhassyöpä.
Professori Xu Ruihua, Sun Yat-senin yliopiston syövänehkäisykeskuksen johtaja ja dekaani, sanoi:
PRC2-kompleksiproteiinien, erityisesti EED:n, kohdentaminen voi olla tehokasta kasvaimissa, joilla on tiettyjä geneettisiä ominaisuuksia. EED-estäjä APG-5918 osoitti selkeää kohteeseen sitoutuvaa ja kohteeseen liittyvää kasvainten vastaista aktiivisuutta sekä in vitro että in vivo. Sen tehokkuuden selvittämiseksi kannattaa jatkaa kliinistä tutkimusta. PRC2-kompleksiproteiinien, erityisesti EED:n, kohdistaminen voi olla tehokasta kasvaimissa, joilla on tiettyjä geneettisiä ominaisuuksia. EED-estäjä APG-5918 osoitti selkeää kohteeseen sitoutuvaa ja kohteeseen liittyvää kasvainten vastaista aktiivisuutta sekä in vitro että in vivo. Sen tehokkuuden selvittämiseksi kannattaa jatkaa kliinistä tutkimusta.
Tohtori Zhai Yifan, ASeng Medicinen ylilääkäri, sanoi:
Tämä on toinen suuri edistysaskel sen jälkeen, kun APG{0}} kasvainindikaatiota koskeva kliininen tutkimushakemus hyväksyttiin Yhdysvalloissa, ja se heijastaa myös Axenin sitoutumista Kiinan ja Yhdysvaltojen kaksoispalautusstrategiaan ja maailmanlaajuista innovaatiovoimaa. Odotamme innolla yhteistyötä presidentti Xun kanssa edistääksemme aktiivisesti APG:n-5918 kliinistä kehitystä, jotta voimme hyötyä useammasta potilaista jo varhaisessa vaiheessa.
