Bristol-myers Squibb (BMS) raportoi menestyneen Revlimid-tuotteensa myynnin kolmannella vuosineljänneksellä 2,47 miljardia dollaria vuoden 2022 kolmannella neljänneksellä, mikä ylitti analyytikoiden 2,17 miljardin dollarin odotukset ja osoittaa, että lääkkeen myynti jatkuu yhä kilpailluilla markkinoilla patenttien päättyessä. .
Lääke, joka toi BMS:lle 12,821 miljardia dollaria vuonna 2021 ja ylitti 10 miljardin dollarin myyntiä kolmatta vuotta peräkkäin, on yksi maailman myydyimmistä pienimolekyylisistä terapeuttisista lääkkeistä, mutta sillä on "demoni" menneisyydessä.
Kuten näet, FDA:n mustan laatikon varoitukset lenalidomidista sisältävät sikiötoksisuuden, hematologisen toksisuuden (mukaan lukien merkittävä neutropenia ja trombosytopenia) ja vakavan laskimo- ja valtimotromboembolian riskin. Tarina alkaa edeltäjästään talidomidista.
Vuonna 1953 Novartisin edeltäjä CIBA Pharmaceuticals syntetisoi talidomidia antibakteeristen lääkkeiden kehittämisprosessissa, mutta se hylättiin sen heikon antibakteerisen vaikutuksen vuoksi. Grantz kehitti sen ja markkinoi sitä käsikauppana uutena rauhoittavana hypnoosilääkkeenä, mutta se vedettiin markkinoilta pahamaineisen "reaktion pysäyttämisen" jälkeen. Kun talidomidi poistettiin markkinoilta, tutkijat havaitsivat myös, että talidomidilla voi olla terapeuttinen vaikutus erythema nodosum spitaaliin ja syöpään. Vuonna 1997 FDA hyväksyi talidomidin uudelleen spitaalin hoitoon.
Mutta Shinkein tutkimus ei lopu tähän.
He olettivat, että talidomidi oli vain aihiolääke, ja päättivät muuttaa sen rakennetta toivoen voivansa tehostaa sen TNF:ää estävää aktiivisuutta. Lopuksi tutkijat lisäsivät aminoryhmän 4-talidomidi-o-bentsoyyli-imidin asemaan saadakseen pemalidomidin, joka lisäsi aktiivisuutta suoraan 15,{4}} kertaa. Koska talidomidin o-bentsoyyli-imidi (aminon suojaava ryhmä orgaanisessa synteesissä) oli epästabiili, se korvattiin isoindolinonilla (pelkistää amidia, parantunut stabiilius) ja aminoryhmän lisääminen 4--asemaan antaa kuuluisa lenalidomidi.
FDA hyväksyi lenalidomidin ensimmäisen kerran vuonna 2005 kromosomin 5Q deleetioon liittyvästä myelodysplastisesta oireyhtymästä johtuvan anemian hoitoon, ja se on sittemmin hyväksytty multippeli myeloomapotilaille, follikulaariseen lymfoomaan, myelodysplastiseen oireyhtymään, vaippasolulymfoomaan ja muihin.
Päästäkseen eroon talidomidin synkästä historiasta Shingroup suunnitteli lenalidomidille selkeän indikaatioalueen ja tiukat lääketurvatoimenpiteet, jotka selvästi kielsivät raskaana olevien ja mahdollisesti raskaaksi tulevien naisten käytön sekä vahvistivat lääkäreiden koulutusta ja potilaskoulutusta. . Nämä toimenpiteet ovat saaneet lenalidomidille hyvän maineen markkinoilla, valloittaneet nopeasti markkinat ja saavuttaneet näyttävän käänteen menestyslääkkeeksi.
Lenalidomidin myynnin kehitys on pysynyt korkeana sen lanseerauksesta vuonna 2015 lähtien. Vuonna 2018 nalidomidista tuli maailman suurin pienimolekyylinen lääke, jonka myynti oli 9,685 miljardia dollaria, toiseksi vain sultamidin kuninkaan jälkeen. Vuonna 2019 myyntimäärä ylitti 10 miljardia dollaria ja oli 11,11 miljardia dollaria. Vuosina 2020 ja 2021 myyntivolyymi oli 12,15 miljardia dollaria ja 12,821 miljardia dollaria, mikä on kolmas peräkkäinen vuosi, jolloin myyntimäärä ylitti 10 miljardia dollaria.
Kasvun kääntöpuolella lenalidomidi on kohdannut patenttihaasteita ja kilpailua kopioijien taholta.
Lenalidomidi säästyi suurelta iskulta kahden viime vuoden aikana, kun Yhdysvaltain patentti- ja tavaramerkkivirasto hylkäsi kolme tohtori Reddyn patentin mitätöintiä. Sovintoratkaisu Natcon, Alvogenin, Dr. Reddyn ja muiden kanssa geneeristen lääkkeiden lanseerauksen viivyttämisestä mahdollistaa lenalidomidin viimeisen tanssin vuosina 2020 ja 2021. Tänä vuonna lenalidomidi myi kuitenkin vain 5,3 miljardia dollaria vuoden ensimmäisellä puoliskolla kun patenttikallion geneeriset versiot tulivat Amerikan markkinoille. BMS alensi koko vuoden liikevaihtoaan 9 miljardiin dollariin 9,5 miljardiin dollariin.
Lenalidomidin yhdistepatentit Kiinassa (CN97180299.8) ja Euroopassa (EP0925294B3) päättyivät heinäkuussa 2017, ja sen patentti Yhdysvalloissa (US5635517B1) päättyi lokakuussa 2019. Sen jälkeen kun ydinpatentti päättyi vuonna 2019, useimmat muut patentit raukesivat tänä vuonna. Nalidomidin kilpailukyky tulee vain lisääntymään Yhdysvaltain markkinoilla.
Lenalidomidin tilanne Kiinassa on vielä huonompi. Shinji sai vuonna 2013 lenalidomidin markkinointiluvan Kiinassa, mutta koska sen hinta on samanlainen kuin Yhdysvalloissa, harvat kiinalaiset potilaat voivat hyväksyä sen hinnan, joten lenalidomidin määrää ei ole realisoitunut Kiinassa, mikä myös johtaa ilmiöön "ei ole varaa lääkkeisiin" multippelin myelooman kliinisessä hoidossa Kiinassa. Xinjin on vaikeampi hyväksyä se, että Nanjing Cavendish Bioengineering Technology Co., Ltd. mitätöi patentin haastoimalla patentin ennen sen voimassaolon päättymistä, ja se luokiteltiin yhdeksi kymmenestä yleisimmästä mitätöintitapauksesta patentintarkastelussa vuonna 2016. Kiinan henkisen omaisuuden uutiset.
Vuonna 2017 Shuanglu Pharmaceuticalin ensimmäinen lenalidomidi "Lishen" lanseerattiin, ja hinnoittelu oli lähes sama kuin New Kiluifomide. Keskimääräinen välihinta kussakin maakunnassa oli 1017 yuania (25mg/pilleri) ja 1031yuania (25mg/pilleri). Myöhemmin Lenalidomide-kapseli "Anxian" lanseerattiin, mikä avasi huumeiden hintasodan alkusoittoa. Vuonna 2019 Lishengin verkkohinta putosi 265 yuaniin (25 mg/pilleri) Shandongin maakunnassa, minkä jälkeen Qilun lenalidomidikapselin "Qipu Yi" hyväksyminen toukokuussa liittyi Lenalidomidin geneeristen lääkkeiden kaaokseen. Tuona vuonna Lishengin hinta laski edelleen alle 200 yuaniin (25 mg/pilleri).
Pharmacizhi.com-sivuston tietojen mukaan Kiinassa on tällä hetkellä 12 lenalidomidilla listattua yritystä, joista 7 erilaista lääkevalmistetta, määrä on ylittänyt 30:n.
Uusien lääkkeiden löytötutkimuksessa on kuuluisa sanonta, joka elää edelleen: "Paras tapa löytää uusi lääke on aloittaa vanhasta". Aspiriini, vuosisadan vanha lääke, ja talidomidi, joka palauttaa ihmiset kuolleista, ovat klassisia esimerkkejä vanhojen lääkkeiden uudelleenkeksimisestä. Lenalidomidi kehittyi talidomidista tuottoisimmaksi pienimolekyyliseksi lääkkeeksi, mikä mahdollistaa uuden ryhmän ja talidomidin vuorovaikutuksen. Vaikka sen ydinpatentti on vanhentunut, Shingroup ei ole luopunut lenalidomidin tutkimuksesta, ja sen kliiniset tutkimukset indikaatioiden laajentamiseksi ovat myös täydessä vauhdissa. Ei ole selvää, että nalidomidi menestyy hyvin uusilla tautialueilla tulevaisuudessa!
