Solujen kyky muuttaa mekaaniset muutokset biologisiksi vasteiksi, prosessi, jota kutsutaan mekanotransduktioksi, on tärkeä rooli kiinteiden kasvainten, kuten rintasyövän, etenemisessä. On hyvin tunnettua, että yleisiin mekaanisiin muutoksiin syövän etenemisessä liittyy ensisijaisesti kudosten kovettuminen, mikä havaitaan itsetutkimuksessa tai rintojen tunnustelussa taustalla olevien kasvainten havaitsemiseksi. Rintakudoksen jäykistyminen indusoi sarjan peräkkäisiä vaikutuksia, mukaan lukien solunsisäisen jännityksen ja ytimen vääristymisen luominen, mikä lopulta aktivoi solujen lisääntymisen hallinnasta vastaavien geenien ilmentymisen. geenien ilmentyminen, jotka liittyvät läheisesti kasvaimen kasvuun.
Äskettäin kansainvälisessä Nature Materials -lehdessä julkaistiin tutkimus "The laminin-keratin link suojelee ydintä mekaaniselta muodonmuutokselta ja signaloinnilta". Kansainvälisessä Nature Materials -lehdessä julkaistussa hiljattain julkaistussa tutkimuksessa "Laminiini-keratiinilinkki suojaa ydintä mekaaniselta muodonmuutokselta ja signaalinsiirrolta" Barcelonan yliopiston ja muiden instituutioiden tutkijat paljastivat erityisen solumekanismin, joka on tärkeä etenemisen hidastamisessa. rintakasvaimia, joissa tutkijat havaitsivat, että laminiiniproteiini voi estää solujen mekaanisen transduktioprosessin ja siten suojata tumaa muodonmuutokselta ja että laminiini-keratiini-yhteys on tärkeä mekanismi terveille rintakasvaimille. Laminiini on erikoistunut proteiini, joka tarjoaa rakennetta ja tukea terveelle rintakudokselle.
Tutkija Zanetta Kechagia selittää: "Tutkimuksemme osoittaa, että laminiinin läsnäolo vähentää kudosten jäykkyyden vaikutuksia ja suojaa siten tehokkaasti soluja kasvaimen kasvulta; olemme myös osoittaneet tämän mekanismin in vitro, mutta uskomme, että sillä on potentiaalia in vivo -sovellukseen, kun otetaan huomioon Rintasyövän potilaiden näytteissä havaitut tulokset Tämän mekanismin avulla tutkijat voivat sitten toivoa estämään kasvainsolujen tunkeutumisen, mikä toivottavasti johtaa herkempien diagnostisten työkalujen ja jopa uusien rintasyövän hoitojen kehittämiseen. heidän on tutkittava näitä mahdollisuuksia tutkimuksensa myöhemmissä vaiheissa.
Kudosvasteen estäminen jäykkyydestä tai rintakasvaimen etenemisen hidastaminen on avainasemassa.
Kuva: Nature Materials (2023). DOI:10,1038/s41563-023-01657-3
Nyt tutkijat ovat osoittaneet, että lisääntynyt kudosten jäykkyys indusoi solun sisällä mekaanisia vasteita, joista yleisimmät liittyvät sytoskeleton muutoksiin, mikä vaikuttaa sen vuorovaikutukseen ympäröivien kudosten kanssa ja helpottaa solujen migraatiota; lisäksi tämä jäykkyys johtaa YAP-proteiinien aktivoitumiseen, jotka pystyvät pääsemään solun tumaan ja aktivoimaan solujen lisääntymiseen liittyvien geenien ilmentymisen. Mekanotransduktioprosessin tutkimiseksi tutkijat viljelivät rintakudossoluja erikovissa geeleissä, mikä simuloi terveitä (pehmeämpiä) ja pahanlaatuisia (kovempia) kudoksia, ja vertasivat solujen käyttäytymisen eroja laminiinilla päällystetyissä geeleissä oleviin soluihin. geelit, jotka on päällystetty kollageenilla tai fibronektiinillä, toisella solua tukevalla proteiinilla, jota ylituotetaan karsinogeneesiprosessissa.
Siten tutkijat havaitsivat, että soluilla, jotka oli kylvetty runsaasti laminiinia sisältäviin geeleihin, oli hyvin vähäinen mekaaninen vaste substraatin jäykkyyteen verrattuna soluihin, jotka oli kylvetty runsaasti kollageenia tai fibronektiinia sisältäviin geeleihin, ja mekaaninen vaste substraatin jäykkyyteen ei ollut yhtä selvä. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus paljastaa molekyylimekanismit, joilla organismin kudokset säätelevät herkkyyttään mekaanisille signaaleille.
