Aiemmat tutkimukset erityisistä COVID-lääkkeistä ja -rokotteista{0}} ovat keskittyneet enimmäkseen itse virukseen. Viruksen nopean mutaation ja evoluution myötä näiden hoitojen tehokkuus heikkeni ja niistä tuli jopa tiettyjen muunnelmien "yksinomaisia versioita", ja ne vedettiin pois markkinoilta.
Nyt koronaviruksen soluihin suuntautuvan geneerisen lääkkeen odotetaan murtautuvan tämän ongelman läpi ymmärtäen "sama kuin sama" uuden koronavirusinfektion ehkäisyssä.
Brittiläisen Cambridgen yliopiston tutkijat julkaisivat 5. joulukuuta 2022 tutkimuspaperin, jonka otsikkona on FXR-inhibitio voi suojata SARS-CoV-2-infektiolta vähentämällä ACE2:ta luonnossa.
Tulokset osoittivat kaksi asiaa: FXR voi kontrolloida ACE2:n ilmentymistä; Tämän reitin estäminen auttaa vähentämään COVID{1}}-infektioita. Ursodeoksikoolihappo, tutkimuksessa käytetty geneerinen lääke, aiheutti paljon keskustelua.
Angiotensiinia konvertoiva entsyymi 2 (ACE2) -reseptoreita ilmentyy monilla solupinnoilla, ja uusi koronavirus sitoutuu ACE2:een pinnan piikkiproteiinien kautta, tunkeutuen siten soluihin ja infektoimalla niitä. Koska tämä reseptori ekspressoituu voimakkaasti sappitiesoluissa, uusi koronavirus voi myös aiheuttaa maksan toimintahäiriöitä.
Tutkijat ovat osoittaneet useissa kudoksissa, joihin COVID{0}} vaikuttaa, mukaan lukien ruoansulatuskanava ja hengityselimet, että FXR säätelee suoraa ACE2-transkriptiota sekä ursodeoksikoolihappoa sappikivien ja maksasairauden hoidossa. FXR-inhibiittorina FXR estää ACE2-reseptorin ilmentymistä sappitiehyissä estämällä transkriptiotekijää FXR.
Prekliinisissä kokeissa tutkijat antoivat yhdeksälle hamsterille ursodeoksikoolihappoa samanlaisena annoksena kuin ihmiset; Kuudelle muulle hamsterille annettiin suolaliuosta. Viikkoa myöhemmin hamsterit sijoitettiin samaan häkkiin Delta-koronaviruksen variantilla infektoituneiden hamstereiden kanssa.
Hamsterit lopetettiin neljä päivää myöhemmin. Ryhmä analysoi keuhkonäytteitään. Kaikki suolaliuosta saaneet hamsterit olivat tartunnan saaneet, mutta vain kolmasosa ursodeoksikoolihappoa saaneista sai tartunnan.
Kokeen aikana hamstereille annettiin vapaa pääsy ruokaan. Mutta suolahamsterit menettivät noin 9 prosenttia ruumiinpainostaan neljäntenä päivänä tartunnan jälkeen; Sitä vastoin ursodeoksikoolihapporyhmän hamsterit lihoivat. Tämä viittaa siihen, että ursodeoksikoolihappohoito voi vähentää COVID-19-infektion vakavuutta.
Toisin sanoen on vaikea sanoa, että ursodeoksikoolihappo voi estää viruksen sisäänpääsyn 100 prosenttia ajasta, mutta se voi estää viruksen sisäänpääsyn ja vähentää sairautta suuressa määrin.
Seuraavaksi ryhmä testasi ursodeoksikoolihappohoitoa vapaaehtoisten lahjoittamilla keuhkokudoksilla. Nämä keuhkokudokset ylläpitävät fysiologisia toimintojaan kehonulkoisen tuen, kuten hengityslaitteiden, avulla.
Tutkijat ruiskuttivat ursodeoksikoolihappoa yhteen keuhkoihin ja suolaliuosta toiseen.
Kuuden tunnin kuluttua ursodeoksikoolihapolla käsitellyt keuhkot osoittivat lähes 50 prosentin laskun ACE2:n ilmentymisessä, mutta kontrollikeuhkoissa ei tapahtunut muutosta. Tulokset osoittivat, että lääkettä injektoitu keuhko ei ollut viruksen infektoitunut, kun taas toinen keuhko oli.
Kahdeksalla terveellä koehenkilöllä tutkijat havaitsivat myös ACE2:n ilmentymisen vähentymistä nenäsoluissa vapaaehtoisilla, jotka saivat ursodeoksikoolihappoa.
Erityisesti hamstereiden tai keuhkojen elinten luovuttajien immuuni ei ollut heikentynyt. Mutta COVID{0}}-rokotteeseen verrattuna ursodeoksikoolihapon kaltaiset lääkkeet voivat sopia paremmin ihmisille, joiden vastustuskyky on heikompi erilaisten mekanismiensa vuoksi.
Astrazenecan neutraloivaa vasta-ainetta Evusheld käytettiin aiemmin estämään COVID{0}}-infektiota niillä, joilla oli heikko immuniteetti ja jotka eivät voi käyttää COVID-19-rokotteita. Evusheld vähentää viruksen kykyä päästä terveisiin soluihin ja infektoida niitä sitoutumalla koronaviruksen piikkiproteiinin eri kohtiin. Heinäkuussa lääke hyväksyttiin ensimmäistä kertaa Manner-Kiinan koekäytössä -- sitä voidaan käyttää Boao Lecheng International Medical Tourism -pilottialueella Hainanissa.
Mutta se ei kestänyt kauan. Virus kehittyi nopeasti ja uusi variantti muutti piikkiproteiinin koostumusta tehden Evusheldistä vähemmän tehokkaan. Tämä on myös sivuvaikutus, jos lääke on suunniteltu virukselle, se on passiivinen.
ACE2 on portti viruksille, ja sen sulkeminen tarkoittaa, että virus ei voi replikoida itseään, mikä tarkoittaa, että on olemassa tapa estää infektioita, jotka eivät riipu immuunijärjestelmästä taistelussa uutta koronavirusta vastaan.
Joten voisiko ursodeoksikoolihappo korvata rokotuksen? Tutkijat vastasivat, että rokotteet ovat tällä hetkellä paras tapa ehkäistä COVID{0}}-infektiota, mutta nämä kaksi voivat täydentää toisiaan infektioriskin vähentämiseksi.
Tutkijat jatkavat nyt kliinisiä tutkimuksia selvittääkseen, voidaanko ursodeoksikolista vaikutusta eläimiin ja organoideihin soveltaa todellisessa maailmassa.