Äskettäin yritys ilmoitti kahden kliinisen tutkimuksen positiivisista huipputiedoista, jotka tarjoavat yhä enemmän todisteita Tepezzan (teprotumumab-trbw) tehon ja turvallisuuden tukemiseksi kilpirauhasen oftalmopatian (TED) hoidossa.
Tepezza on ensimmäinen ja ainoa lääke, jonka Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt TED: n hoitoon. TED on vakava, etenevä ja harvinainen autoimmuunisairaus, joka uhkaa näköä. Se liittyy exophthalmosiin (silmämunaan), kaksoiskuvaan, näön hämärtymiseen, kipuun, tulehdukseen ja kasvovirheisiin.
Tepezza on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine ja insuliinin kaltainen kasvutekijä-1-reseptorin (IGF-1R) kohdennettu valmiste, jonka Yhdysvaltain FDA hyväksyi 21. tammikuuta 2020. Aikaisemmin FDA on myöntänyt noprotepumumabille harvinaislääkkeen nimityksen radan nimeäminen, läpimurto huumeiden nimeäminen ja prioriteettiarviointipätevyys aktiivisen TED: n hoidossa.
OPTIC-vaiheen 3 vahvistava kliininen tutkimus ja OPTIC-X: n avoin jatkotutkimus ovat osa Horizon&# 39: n kehitysprojektia, jossa arvioidaan Tepezzan turvallisuutta ja tehokkuutta TED-potilaiden hoidossa. OPTIC-vaiheen 3 vahvistava kliininen tutkimus sisältää 24 viikon hoitojakson ja 48 viikon seurantajakson lopettamisen. Tutkimuksessa: 24 viikon hoitojaksossa arvioitiin Tepezzaa tai lumelääkettä kolmen viikon välein yhteensä 8 injektiona. Ensisijainen päätetapahtuma on ensimmäinen 24 viikon kokeellisen silmän eksoftalmi (silmämunan turvotus) väheni ≥2 mm lähtötasosta (vastakkainen silmä ei heikentynyt). Viikolla 24 exophthalmos-potilaat reagoivat 48 viikon vieroitusseurantajaksoon eivätkä saaneet TEDez-hoitoa, mukaan lukien Tepezza.
OPTIC-X-tutkimuksessa arvioitiin Tepezzan turvallisuutta ja tehokkuutta TED-potilailla, jotka olivat mukana OPTIC-tutkimuksessa. Nämä potilaat eivät olleet joko hoitovastetta 24. hoitoviikolla tai potilaita, joilla oli exoftalmisia vasteita 24. viikolla. Tila uusiutui 48 viikon seurannan aikana huumeiden lopettamisesta. Hoitamattomien potilaiden määriteltiin parantuneen alle 2 mm lähtötasosta exophthalmosissa viikolla 24. Toistuminen määriteltiin seuraavasti: 48 viikon seurantajakson aikana hoidon päättymisen jälkeen ainakin exophthalmosin 24. viikko oli menetetty ja paraneminen 2 mm (vaikka eksoftalmi oli edelleen parempi kuin perustutkimus) tai tulehdusmerkkien tai oireiden määrä kasvoi merkittävästi ja eksoftalmipotilaat, jotka eivät pahenee. 48 viikon seurantajakson aikana OPTIC-tutkimus lopetettiin, potilaat voivat uusiutua milloin tahansa.
Huipputulokset ovat seuraavat: (1) Potilaista, jotka saivat lumelääkettä OPTIC-tutkimuksessa ja saivat sitten Tepezzaa OPTIC-X -tutkimuksessa, 89% (33/37) potilaista saavutti eksoftalmin vähenemisen 24. päivänä. viikon hoito Ensisijainen päätetapahtuma ≥2 mm (keskimääräinen pieneneminen 3,5 mm). Tämä on yhdenmukaista OPTIC-tutkimuksen tulosten kanssa: 24. hoitoviikolla 83%: lla Tepezzaa hoidetuista potilaista (n=41) eksoftalmojen lasku oli ≥2 mm (keskimääräinen lasku 3,3 mm). OPTIC-X -tutkimuksen' muut päätetulokset, mukaan lukien diplopia ja kliinisen aktiivisuuden pisteet (CAS), ovat samanlaisia kuin OPTIC-tutkimuksessa havaitut.
Potilailla, jotka saivat lumelääkettä OPTIC-tutkimuksessa ja ensimmäisessä Tepezza-kurssissa OPTIC-X -tutkimuksessa, keskimääräinen TED-diagnoosiaika oli 1 vuosi ja enintään 16 kuukautta. OPTIC-tutkimuksessa keskimääräinen TED-diagnoosiaika 6 kuukauden ajan.
OPTIC-tutkimuksen 48 viikon seurantajakson aikana suurin osa Tepezzaa saaneista potilaista, jotka saivat vasteen eksoftalmilla OPTIC-tutkimuksen viikolla 24, säilyttivät eksoftalmivasteensa viikolla 72 (19/34; 56%) eivätkä saada TED-lisähoitoa. Niistä 15 potilaasta, joiden arvioitiin säilyttävän eksoftalmivasteen, 8 potilasta oli vähintään 2 mm parempi kuin lähtötilanne OPTIC-tutkimuksen&# 39 viimeisen 48 viikon seurannan viimeisen arvioinnin aikana. Näiden 15 potilaan joukossa 4 potilasta, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, 2 potilasta, joiden tila heikkeni hieman, mutta ei riittävästi OPTIC-X-toistumiskriteerien täyttämiseksi, ja 9 potilasta täytti OPTIC-X-toistumiskriteerit ennen 72. viikkoa tutkimuksen lopussa. hoitojakso (näistä 8 tapausta tuli OPTIC-X: ään uudelleenkäsittelyä varten, yksi tapaus ei tullut OPTIC-X: ään).
OPTICin 48 viikon lopettamisen seurantajakson aikana, viikosta 24 viikkoon 72, muiden päätetapahtumien kestävyys oli samanlainen, mukaan lukien diplopia ja CAS. Niistä uusiutuneista potilaista, jotka saivat uuden Tepezza-hoitojakson, yli 60%: lla potilaista parannus oli ≥ 2 mm OPTIC-X-lähtötasosta 24. viikolla. OPTIC-tutkimuksessa vain 5 potilasta ei saavuttanut eksoftalmivastetta koko Tepezza-hoidon päättymisen jälkeen. Heistä 2 potilasta sai lisäkuurin Tepezza-hoitoa OPTIC-X -tutkimuksessa tai eksoftalmien paraneminen oli ≥2 mm.
48 viikon OPTIC-X- tai OPTIC-hoidon lopettamisen seurantajakson aikana ei havaittu uusia turvallisuusongelmia, myös potilaille, jotka saivat Tepezza-lisähoitoa.
Kahden edellisen tutkimuksen yksityiskohtaiset tiedot ilmoitetaan tulevassa lääketieteellisessä konferenssissa. Ammattilaiset sanovat:" Tiedot OPTIC-X -tutkimuksesta antavat todisteita siitä, että Tepezzalla on potentiaalia vähentää TED-potilaiden eksoftalmia tehokkaasti, ja TED-taudin kesto näillä potilailla on pidempi kuin vaiheen 2 alkuperäisessä tutkimuksessa ja vaiheen 3 kliiniset tutkimukset. Pitkä. Lisäksi tiedot osoittavat, että jotkut potilaat voivat hyötyä Tepezza-hoidon lisäkursseista, ja tiedot osoittavat, että nämä potilaat voivat kokea hoidon parantamatta turvallisuusongelmia. Ymmärrämme edelleen Tepezza-projektin varhaisen tehon ja potilaan hoidon Tepezza-hoidossa. Hoidon turvallisuus."
Asiantuntijat sanoivat:" Tepezzaa OPTIC-tutkimuksessa saaneiden potilaiden tulokset ovat samanlaisia kuin potilailla, jotka siirtyivät lumelääkkeen saamisesta OPTIC-tutkimuksessa Tepezzan saamiseen OPTIC-X -tutkimuksessa. Tulokset ovat samanlaisia ja tehokkaita. Aiemmin heille diagnosoitiin TED. Potilailla ei ole FDA: n hyväksymiä hoitoja, ja heille on ehkä tehty useita leikkauksia näön palauttamiseksi samalla kun he kokevat vuosia elämää muuttavia oireita. OPTIC- ja OPTIC-X-kliinisten tutkimusten tiedot, ja FDA: n hyväksynnän jälkeen käytämme Tepezzaa tosielämässä. TED: n havainnot tarjoavat erittäin vakuuttavia syitä TED-potilaiden odotusten täydelliseen muuttamiseen."
Kilpirauhasen oftalmopatia (TED) on etenevä ja heikentävä autoimmuunisairaus. Aktiivisen taudin ikkuna on rajallinen ja sitä voidaan hoitaa ilman kirurgista toimenpidettä tänä aikana. Vaikka TED esiintyy usein potilailla, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta tai Grave&# 39: n tauti (kilpirauhasen liikatoiminta), se on ainutlaatuinen autoantigeenien aiheuttama sairaus, joka aktivoi IGF-1R-välitteisiä signalointikomplekseja kiertoradalla olevilla soluilla. . Tämä johtaa sarjaan kielteisiä vaikutuksia, jotka aiheuttavat pitkäaikaisia, peruuttamattomia vahinkoja. Aktiivinen TED kestää jopa 3 vuotta ja sille on tunnusomaista tulehdus ja kudoksen laajeneminen silmän takana. TED: n edetessä se voi aiheuttaa vakavia vaurioita, mukaan lukien ulkonevat silmät (pullistuvat silmämunat), strabismus (silmämunan epätasapaino), diplopia (kaksi visiota) ja joissakin tapauksissa sokeuden.
Aiemmin potilaiden oli käytävä läpi aktiivinen TED, kunnes tauti muuttui passiiviseksi (mikä yleensä jätti pysyviä ja näkövammaisia seurauksia) ennen monimutkaisen ja kalliita leikkauksia, mutta leikkaus ei koskaan voi palauttaa näköä tai ulkonäköä. TED-potilailla on usein pitkäaikainen toiminnallinen, psykologinen ja taloudellinen taakka, mukaan lukien kyvyttömyys työskennellä ja harjoittaa päivittäistä elämää.
Tepezzan aktiivinen farmaseuttinen aineosa, teprotumumabi, on täysin ihmisen IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu insuliinin kaltaiseen kasvutekijä-1-reseptoriin (IGF-1R). Se on kehitetty kohtalaisen tai vaikean kilpirauhasen silmäsairauden (TED) hoitoon, joka liittyy yleensä Grave&# 39: n tautiin (Grave&# 39: n tauti, kilpirauhasen liikatoiminta). OPTIC-tutkimuksessa teprotumumabihoitoa saaneilla potilailla eksoftalmos väheni ennennäkemättömästi, ja tätä voidaan hoitaa leikkauksella vasta aktiivisen taudin päättymisen jälkeen.
Tepezzan hyväksyntä markkinoilla antaa lääkäreille ensimmäisen lääkkeen exophthalmon vähentämiseksi muiden tuskallisten oireiden lisäksi aktiivisen TED: n aikana. Horizon tekee myös markkinoinnin jälkeisen tutkimuksen Tepezzan turvallisuuden arvioimiseksi suuremmalla potilasryhmällä, kuten DODAC-kokouksessa 13. joulukuuta 2019 keskusteltiin. Tutkimuksessa arvioidaan myös uudelleenkäsittelyn määrän ja potilaan hoidon pituuden suhdetta
Lähde: Bio Valley
